소아에서 베이지안 추론을 이용한 vancomycin 모니터링

김민정^o, 문혜지^o, 박근미, 정주원, 한혜원

서울아산병원 약제팀

[배경 및 목적]

 최근 vancomycin 사용 가이드라인에 따르면 소아에서 AUC/MIC를 400-600으로 유지할 것을 권고하고 이를 위해 초기 용량을 60-80 mg/kg/day로 상향 조정하였다. 소아는 반복 채혈이 어렵고 성장에 따라 약동학 변화를 보이므로 베이지안 추론을 이용한 AUC/MIC 모니터링을 추천하고 있으나, 국내 소아에서 이에 대한 연구는 없다. 이에 본 연구자는 베이지안 추론 기반 AUC/MIC 모니터링을 이용하여 기존의 vancomycin 상용량과 trough 농도 모니터링의 적절성을 평가하고 국내 소아의 초기 추천 용량을 산출하고자 하였다.

[방법]

 2020년 9월 1일부터 2021년 5월 31일까지 서울아산병원 어린이병원에 입원한 만 18세 이하의 소아 중 vancomycin 투약 후 혈중농도를 측정한 환자의 전자의무기록을 후향적으로 분석하였다. 환자의 기본 특성 및 투약력과 혈중농도 정보를 수집하였으며, Precise PK® 소프트웨어를 사용하여 AUC/MIC를 구하고 이 값이 400에 도달하기 위한 추천 용량을 산출하였다.

[결과]

 소아입원환자 272명에서 총 469건의 약물혈중농도가 분석되었다. 초기 투여량은 44.1±12.5 mg/kg/day이며 AUC/MIC 400-600에 도달한 환자비율은 전체 55명(20.2%)으로 낮았다. 연령별로는 신생아 20.0%, 영아기 21.9%, 유아기 12.5%, 학령기 20.0%, 청소년기 34.2%로 나타났다. AUC/MIC 400에 도달하기 위한 vancomycin 권장량은 평균 54.9±15.9 mg/kg/day로 각각 신생아 35.6±7.6, 영아기 56.5±13.3, 유아기 62.8±14.3, 학령기 60.0±13.2, 청소년기 49.5±14.9 mg/kg/day로 유아기 때 가장 고용량이 필요하였다. Methicillin resistance Staphylococcus aureus (MRSA) 치료를 위한 투여용량의 적절성 여부를 trough 농도와 AUC/MIC 기준에 따라 각각 평가하였을 때 두 방법간의 일치도가 유의하게 낮았다 (κ=0.347, p<0.0001).

[결론]

 소아에서 기존의 vancomycin 상용량은 적절한 AUC/MIC에 도달하기에 부족하며 54.9±15.9 mg/kg/day가 필요하였고 연령에 따라 큰 차이를 보여 연령별로 개별적인 초기 권장량 설정이 필요할 것으로 사료된다. 또한 투여용량의 적절성을 trough 농도와 AUC/MIC 기준에 따라 평가하였을 때 낮은 일치도를 보였다. 따라서 이러한 결과들은 국내 소아에서도 베이지안 추론을 이용한 AUC/MIC 약물 모니터링의 확대가 필요함을 제시하고 있다.

[주제어]

Vancomycin, Area under concentration-time curve, Trough, Therapeutic drug monitoring, Children